基因治疗：“一针治愈”是否真的存在？

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本月初，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)连续发布了一系列关于基因治疗产品的技术指导原则，使“基因治疗”这一研究热点再一次进入大众眼帘。

基因治疗是什么？

基因治疗是指通过修饰或操纵基因的表达以改变活细胞的生物学特性，从而达到治疗目的的治疗手段，主要作用机制有正常基因替换致病基因、使不能正常工作的基因失活或者引入新的或修饰的基因等方式。不同于传统的小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，基因治疗是通过在基因水平发挥作用，因此，对于蛋白质水平难以成药但是治病基因清晰的靶点具有独特的优势。

基因治疗可以在体内和体外进行。基因疗法可以用来改变体内或体外的细胞。在体内进行时，医生会将携带基因的载体直接注射到体内有缺陷细胞的部位。

在基因治疗中，将从病人身上提取血液、骨髓或其他组织，并在实验室中分离出特定类型的细胞，研究人员将含有所需基因的载体导入这些细胞。这些细胞被留在实验室里繁殖，然后被注射回病人体内继续繁殖，最终产生预期的效果。

下图用简单的语言说明了基因治疗在体内是如何工作的。

基因治疗的起源

基因治疗的概念最早出现在20世纪90年代早期，但是当时的临床试验结果并不理想。1996年，美国国立卫生研究院(NIH)的一个专家组发现，这些不理想的临床结果可能是由于研究人员对病毒载体、靶细胞和组织以及疾病的生物学知识不足造成的。专家组建议研究人员回到实验室，专注于基因治疗方法的基础科学。随着对新载体的发展和对靶细胞的更好专业知识掌握，20世纪90年代末和21世纪初，基因治疗迎来了第二次的研发热潮。在过去的10年里，随着基因治疗科学的进一步成熟以及基因转移效率和传递的改进，相关的临床试验取得了实质性的进展。

为何可以“一针治愈”？

以血友病患者为例，由于遗传缺陷，身体中缺乏凝血因子FVIII、FIX，血他们经常会因为一点小伤就流血不止，甚至会出现自发性出血。当出血位置发生在关节、内脏时，会导致残疾乃至危及生命。在过去，为了维持身体的凝血功能，患者们在一生中都需要频繁地输注凝血因子，不仅治疗费用高昂，也给患者的日常生活带来了极大的痛苦。

基因治疗可通过载体来递送患者所缺失的凝血因子编码基因的方式治疗血友病，药效稳定持续时间可达终身，为血友病患者带来了一次治愈的可能，因此坊间“一针治愈”的说法由此而来。

基因治疗可以用于哪些疾病？

近年来，基因治疗在恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、罕见病等重大难治性疾病的治疗领域展现出巨大的潜力。目前获批的基因治疗产品主要包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术和单基因疾病的产品：β-地中海贫血、罕见视觉缺失、脊髓性肌萎缩和原发性免疫缺陷等。

目前已经获批的基因治疗产品

截至 2021年10月26日，FDA批准了22个细胞和基因治疗产品，小编在这里帮大家系统地整理了一下，大家有兴趣的可以到FDA官网查看更详细的信息哦，送上具体链接https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products。

表1 FDA已获批上市的细胞和基因治疗产品

但是这其中仅有很少一部分在中国获批上市，未来中国基因治疗行业的发展空间巨大。据不完全统计，目前在国家药品监督管理局药品审评中心官网上登记正在进行的国内基因治疗临床研究约有23项，详见表 2(数据来源于CDE官网，截至 2021年12月)。

表 2 CDE 官网登记的正在进行的基因治疗临床研究

基因治疗的发展前景

据EvaluatePharma预测，细胞治疗、基因治疗以及核酸疗法的全球市场规模将从2017年的10亿美元增长至2024年的440亿美元，从而实现65%的复合年增长率。

基因治疗为患者提供了一次性治愈的可能和希望，或将成为未来治疗人类疾病的重要手段之一。与此同时，目前仍存在诸多挑战，国家也相应出台了一系列指南和指导原则来加强基因治疗产品的监管。希望通过各方的努力，让更多的患者获益。