肺肉瘤样癌治疗难度大，基因检测有望为患者带来更多选择！

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肺肉瘤样癌是一种非常罕见的、侵袭性极高的非小细胞肺癌类型，约占肺癌的0.1%-0.5%。肺肉瘤样癌好发于老年男性，重度吸烟患者更多见，常见表现为胸痛、咳嗽、咳血、呼吸困难和体重下降等。由于肺肉瘤样癌易发生转移，预后极差，也被称为非小细胞肺癌中的“癌王”。

肺肉瘤样癌恶性程度高、治疗难度大！

肺肉瘤样癌无典型临床症状，极易发生转移，大约70%的患者就诊时已经是局部晚期或远处转移[1]。

即使是早期手术切除的肺肉瘤样腺癌也可发生复发转移，相关数据显示，近半数的肺肉瘤样腺癌会出现复发或转移，平均术后复发时间为6.8个月[2]。

另外，肺肉瘤样癌对放化疗不敏感，也造成了肺肉瘤样癌的预后效果极差。

▲肺肉瘤样癌与非小细胞肺癌的生存率数据对比

目前，肺肉瘤样癌的治疗原则与其他非小细胞肺癌相同，是以手术为主的综合治疗策略。对于可以切除的肿瘤，应该进行肺叶切除或全肺切除术，并进行纵膈淋巴结清扫术；手术后可以通过辅助化疗来减少肿瘤的复发几率。另外，也可以通过化疗（以铂类为基础的联合化疗方案）和放疗来治疗肺肉瘤样癌。

肺肉瘤样癌，为什么要进行基因检测？

近年来，靶向治疗在肺肉瘤样癌领域的出色表现，让肺肉瘤样癌的治疗逐渐走向个体化的精准治疗时代。

靶向治疗是指针对“驱动基因”选择精准治疗药物抑制或阻断，进而杀死癌细胞。驱动基因是指那些导致肿瘤快速增殖的基因突变位点，只有在驱动基因阳性时，靶向治疗才更有效果。

此前开展了一项研究，对58个单纯肺肉瘤样癌中国患者的外科标本进行1021个基因的下一代测序分析。结果显示：纯肺肉瘤样癌的顶级突变基因为TP53（74%）、KRAS（24%）、SMARCA4（14%）、MET（12%）、EGFR（10%）、MLL4（10%）、NF1（10%）、NOTCH4（10%）和TERT（10%）。45%的患者检出PD-L1阳性，其中24%PD-L1高表达。

2015版WHO肺癌分类中，建议含有腺癌成分的肉瘤样癌行EGFR突变和ALK基因融合检测，可以给一部分晚期肺肉瘤样癌患者带来新的治疗机会。

EGFR基因：EGFR 基因的第19号及21号外显子在肺腺癌中是常见突变位点，推荐使用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物靶向治疗。在肺肉瘤样癌患者中已发现使用 EGFR-TKI 类药物的案例：1 例 EGFR 基因 19 号 外显子缺失的肺肉瘤样癌患者在接受 EGFR-TKI 类药物作为一线治疗后，获得了疾病完全缓解，并持续了35个月 [3] 。

KRAS基因：今年5月，KRASG12C抑制剂Lumakras（sotorasib）获批上市，成为首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法，标志着近40年针对KRAS基因突变研究终于有了新的突破。

MET基因：MET 也是肺肉瘤样癌有效靶向治疗的重要预测生物标志物，临床上应鼓励对肺肉瘤样癌患者进行MET基因的筛查。此前的研究证实克唑替尼（crizotinib）能有效抑制 MET 外显子 14 跳跃突变细胞株的生长，很多个案也报道了MET突变的肺肉瘤样癌患者在使用克唑替尼后获得了部分缓解[4]。

ALK基因：对 ALK 基因重排的肺腺癌，ALK抑制剂克唑替尼和色瑞替尼等靶向药物已被FDA认可。1例 ALK 重排的晚期肺肉瘤样癌患者，接受克唑替尼治疗后获得了 7 个月的部分缓解[5]。

PD-L1：KEYNOTE-024 研究已证明，对于 PD-L1 表达水平≥ 50% 的非小细胞肺癌，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药与含铂类两药化疗相比，显著延长了中位无进展生存期（10.3 个月 VS. 6.0 个月）和中位总生存期（26.3 个月 VS. 14.2 个月）[6]。

肺肉瘤样癌虽然目前的预后效果较差，但是随着靶向治疗和免疫治疗的进步，生存率也有了进一步的提升。因此，肺肉瘤样癌患者确诊后不要放弃希望，应寻找权威的专家就诊，确定最佳治疗方案，延长生存期。